下一款长寿药?集体涨停的麦角硫因背后,代谢堆积、临床不足,这些“副作用”要注意
今天,投资圈里可能都在问同一件事:麦角硫因怎么突然火了?
近些年来,各种抗衰老“黑科技”、新成分层出不穷,让人眼花缭乱。这不,继NMN大火后,新的“不老神药”可能又出现了!而这次的主角是——「麦角硫因」。
而将这把火烧得更旺的,正是科伦药业——就在上周,75岁的科伦董事长刘革新亲自下场,发“半身裸照”大秀肌肉为自家麦角硫因站台(据说服用了整整3年)!
这波总裁“带货”,一举让麦角硫因概念在A股市场原地起飞——5月15日,尽管大盘缩量调整,但拓新药业、川宁生物等相关概念股纷纷强势涨停,作为事件核心的科伦药业,在当天也获得了高达1.29亿元的主力资金净流入,追捧热度可见一斑。
图注:麦角硫因概念股应声大涨
但是,麦角硫因此番“爆红”,也带来了重重担忧:25年的麦角硫因,会不会再次像20年NMN一般,因缺乏足够的监管/安全性而销声匿迹?
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那么这次,面对麦角硫因,我们也应该多一份冷静与审视,深入了解、理性看待麦角硫因自带的光环与可能的“瑕疵”,例如:代谢周期长、临床证据不足、特定人群服用有风险等。
所以今天,关于麦角硫因,好的坏的我们统统帮你搞明白!
麦角硫因:会是细胞专属的“长寿维生素”吗?
说到麦角硫因,经常看时光派的朋友们可能已经有些印象了。早在1909年,它就被一位法国药剂师从麦角菌中发现,因而得名[1]。简单来说,麦角硫因是一种天然存在的含硫氨基酸衍生物,常见于鲜香美味的蘑菇等食物中,是一种强大的抗氧化剂。
图注:麦角硫因的结构式
但是,在目前科学家已经发掘的五花八门的抗氧化剂之中,它之所以能够脱颖而出,重点是它足够「特别」——
例如,曾受邀参加时光派衰老干预论坛的Barry Halliwell教授,是自由基理论的“奠基人”,而他在抗氧化领域深耕数十年,近年也将大量研究精力聚焦到了麦角硫因身上。他指出:许多传统的抗氧化剂(比如维生素E)在一些关键的临床试验中效果并不理想。
而其中一个原因,就是它们很难去到真正需要的细胞或组织中发挥作用。而麦角硫因,是目前已知的唯一具有专属转运蛋白的抗氧化剂:
麦角硫因能凭借细胞膜上的“专属”特异性OCTN1转运蛋白(Ergothioneine Transporter),被细胞高效、主动吸收,精准运送到最需要它的地方,比如细胞中的线粒体、细胞核,或眼、脑、肝脏甚至精液中[2]。
此外,麦角硫因还能有效清除中和多种类型的自由基(如羟自由基、次氯酸等),保护细胞[1; 3],还可调节氧化相关酶的表达,如谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等来发挥抗氧化作用[1]。
所以说,精准“投送”,再加上直接的抗氧效果,使其在抗衰老的理论研究中显示出独特的潜力!那么问题来了,麦角硫因具体能给我们带来哪些抗衰好处呢?
抗衰延寿
人体内的麦角硫因会随着年龄的增长、衰老相关疾病的出现而逐渐流失[4; 5],而目前的研究发现,补充麦角硫因可能能帮助延长寿命、对抗衰老:
例如,一项2022年的研究发现,给果蝇喂食含有适量麦角硫因的食物后,它们的寿命一定程度上被延长了[6]。而在细胞层面,研究发现,经过麦角硫因处理的细胞,其染色体末端的“保护帽”端粒长度普遍有所延长,短端粒细胞的比例则显著降低[7]。
图注:两个不同品系的果蝇在麦角硫因的干预下寿命延长
预防神经退化
此外,一些研究还表明,麦角硫因可能有助于预防阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病。
Halliwell教授团队就发现,认知功能正常的老年人血浆中的麦角硫因浓度,显著高于有认知障碍和痴呆的患者[8]。而补充麦角硫因被证明能显著改善小鼠的认知障碍,改善学习和记忆能力和运动能力[9]。
抵抗光老化,提升肤质
麦角硫因还是护肤品里的明星成分。它能帮助皮肤抵抗紫外线的伤害,减少日晒导致的DNA损伤和炎症反应[10],还能提升皮肤自身的抗氧化能力[11],有助于维持皮肤的弹性和光泽。
图注:以麦角硫因为主打成分的护肤品
保护生殖健康
有研究发现,动物的精浆中富集了大量的麦角硫因[12]。因此科学家们猜测,麦角硫因可能会对睾丸和精囊中的精子功能等产生影响。而事实的确如此,在一项研究中,科学家们发现,补充麦角硫因能够增加大鼠的精子数量和活力,并减少了精子异常的状况[13]。
除了以上功效之外,麦角硫因这位“多面手”还被发现有保护心血管、降低心脏代谢疾病的风险[14]、提高肿瘤免疫治疗疗效[15]以及对抗某些病毒感染[16]的潜力。
甚至,最近的研究还发现,麦角硫因还能够提升2倍的NAD+水平,激活线粒体,效果媲美NMN[17]!这不禁让派派震惊:也许,新一届的“抗衰神药”,就要诞生了呢?
光环之下:麦角硫因与我们的身体及药物存在哪些潜在的“冲突”?
诚然,麦角硫因展现了诱人的前景,但正如时光派一贯的审慎态度,越是火热的明星成分,我们越需要冷静地审视其光环之下的另一面。
毕竟当下,麦角硫因已经成为不计其数的群众都可能听闻、接触、甚至消费的存在,那么我们时光派也必然要以最严苛和挑剔的态度,去审视麦角硫因的安全性、可靠性,力求让读者对其持有最客观的认识。
绝大多数时候,我们摄入的麦角硫因都要先与我们的菌群照面,而人体内的幽门螺杆菌(世界上超过50%人口的消化系统均有携带,70%的胃癌与其相关[18])会从胃黏膜中抢夺麦角硫因,为其自身提供保护(抵抗活性氧)[19]。
因此,当我们服用补剂来提高我们肠腔内的麦角硫因浓度时,理论上会放宽这类病原体的存活窗口期。
此外,包括大肠杆菌在内的部分厌氧菌身上存在麦角硫蛋白酶,这种酶会从麦角硫因“身上”切割出三甲胺(TMA),而TMA 经肝脏 FMO3 酶氧化后会生成 TMAO——这是一个与动脉粥样硬化、心衰和卒中风险成正相关的代谢标志物[20]。
当然,多数肠道细菌并不具备把麦角硫因切割成TMA的能力,而且有不同菌群背景的人在补充麦角硫因后体内的TMAO峰值可能会相差数倍,因此,服用麦角硫因对于TMAO这一风险标志物的贡献度,目前尚未明确,或者说难以量化。
图注:EgtUV是幽门螺旋杆菌细胞膜上的,“捕捉”麦角硫因的转运蛋白
另外,麦角硫因与多种带正电荷的小分子药物(例如二甲双胍)都依赖(或者部分依赖)OCTN1 转运体吸收进组织,而OCTN1 转运体的数量以及通过能力是有限的,这就意味着,理论上在高剂量补充麦角硫因时,这些通道会被占用,进而可能导致其他药物的吸收受阻[21]。
图注:会被麦角硫因争抢通道的药物
尽管目前仍未有真实数据显示补充麦角硫因会显著改变二甲双胍等药物的疗效,但对于那些需要日常服用多种药物的老年人而言,我们仍旧需要持续关注高剂量麦角硫因的安全服用阈值。
“抗衰老”之名:麦角硫因的人体临床证据足够“硬”吗?
首先,截止到2025年5月为止,麦角硫因依旧没有任何已发表或完成注册的、称得上大规模(上千例受试者、多个实验中心、随访>1年)且具有重要意义的干预随机对照实验(RCT)。
现有的研究大都属于探索性/先导性实验,样本量通常在20-80人之间,观察的指标也以药代动力学(即研究药物在我们体内如何被吸收、分布、代谢和排泄的过程)、认知量表、皮肤水分或者炎症/代谢生物标志物为主。
当然,这是一种极为严苛的审视临床证据强度的标准,以同样的标准去审视其他抗衰物质,目前能说真正拥有“规模化”RCT的“抗衰物质”,或许只有一些经典临床药物以及常规营养补充剂了,比如:
二甲双胍:3243例,27个中心,随访2.8年,主要结论:Ⅱ型糖尿病发病风险降低31%[22]。
阿司匹林:19114例,随访4.7年,主要结论:未显著延长健康寿命,出血率提高[23]。
维D + Ω-3:25871例,随访5.3年,主要结论:未显著降低总癌症/心血管疾病发生率,但降低了癌症死亡率[24]。
其次,目前关于麦角硫因的最有力证据,来自一项2024年发表的研究,雄性 C57BL/6J 小鼠自断奶开始,其饮用水被添加了4-5mg/kg/天的麦角硫因,结果中位寿命延长了16%[25]。
然而,这一研究仍旧存在“仅雄鼠、单一品系、单一剂量”的限制,目前也还没有其他独立实验室给出同等级的证据。
从延寿幅度的角度来说,中位寿命+16%放在常见药物干预里属于“中等偏上”的水平,与阿卡波糖(雄性延寿22%,雌性延寿5%)[26]、17-α-雌二醇(雌性延寿19%)[27]处于同一量级,但低于热量限制(鼠/猴/犬的中位寿命延长10-40%)。
从证据的稳健性来说,由于尚没有ITP这类独立平台复现,麦角硫因延寿效果的可信度目前落后于热量限制、雷帕霉素和阿卡波糖这些已经被多次复现结果的干预手段。
再次,麦角硫因对于部分人群可能毫无效果。如前文所述,麦角硫因的吸收几乎完全依托于转运蛋白OCTN1,然而,该基因存在一种非同义突变——L503F,携带这种突变的人,即便大剂量补充麦角硫因,也难以提升其在组织中的水平。
而在东亚人群中,携带该突变的人群比例约为0.106%,也就是说,仍有千分之一的东亚人群无法从麦角硫因中获利。
图注:当然,相比于欧美人群,东亚人群已经是相对很契合麦角硫因了
“只进难出”?麦角硫因独特的体内积累特性,我们该如何看待?
如果说,前面提到的种种“问题”,在其他抗衰物质身上或多或少都存在,那么最后这一个问题,可能就是麦角硫因独有的了:
动物和人体实验表明,口服摄入的麦角硫因几乎不会被代谢,我们单次摄入的麦角硫因,24小时内仅有4%能通过尿液排出体外,导致麦角硫因在血液中的半衰期可能有30天[28]。
作为对比,CoQ10的半衰期约为33h[29],雷帕霉素约为62h[30],二甲双胍约为6h[31],白藜芦醇约为9.2h[32],而麦角硫因则长达一个月,可谓是遥遥领先。
这种在体内“只进难出”的特性,其实与我们时光派两年前的判断不谋而合。彼时在探讨“脉冲给药”这一前沿理念时,我们便特意以麦角硫因为例,指出其因代谢周期极为漫长、易在组织中积累的特点,或许更适合间歇性的脉冲服用方式,而非每日补充。
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图注:以雷帕霉素为例的脉冲给药示意图
理论上说,若每天持续服用一种药物,通常需要4-5个半衰期,药物的体内浓度才会进入稳态(摄入与排出达成平衡),对于麦角硫因而言,也就是理论上连续服用4-5个月,它在我们血浆内的浓度才会抵达峰值——接近20 µM 左右(根据重复给药累积指数公式估算得出)。
而如我们之前所说,目前针对麦角硫因的临床研究仍存在小范围、短周期的限制,尽管目前没有任何人体或者动物数据显示20 µM左右的血浆麦角硫因浓度会产生毒性或者其他不良反应,但也的确缺乏6个月以上高浓度暴露的长期安全性证据。
综上,尽管我们以最为苛刻的眼光去审视麦角硫因的安全性,我们的质疑目前也只能止步于理论和推测。如果把“安全”定义为在基本性质、动物实验毒性表现到初步的人体观察三个维度都几乎未曾留下“污点”,那么麦角硫因直到目前为止,大体上确实是一个“乖小孩”。
仅仅由于它极为特殊的超长半衰期,导致目前对大多数抗衰分子适用的安全性验证周期,当放在麦角硫因身上时,我们仍旧不得不留下一个小小的警惕——基于理论层面的考量,对于肾功能不够健全的人群来说,补充麦角硫因或许要更加谨慎,建议补充前向医生咨询。
以上就是时光派能提供的,关于麦角硫因的作用原理、功能、安全性和有效性的所有关键信息了,相信看完这些,大家能对麦角硫因建立起足够客观、全面的认识。
然而,这也仅是时光派的一家之言。前沿抗衰原料一直是时光派衰老干预论坛关注的重点(参展公司包括仅三生物、麦角硫因集团、湖南德诺邦尚等),今年我们也计划在论坛中探讨更多抗衰物质的潜力与前景。也欢迎各位读者同时光派一起,继续关注麦角硫因的更多信息吧~
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