运动抗衰不再是“可能有效”！

每个上班的早晨，派派总会偶遇这么一对老夫妻，戴着帽子、手拿计时器，在跑道上来回跑。反观一回家就总想瘫着的派派本人，不免会想，运动真的那么必要吗？尤其是对已经开始衰老的身体来说，跑步、拉伸、流汗……这些努力究竟还能唤醒些什么？

直到，派派看到了这篇发表在国际期刊《nature communications》上的研究，在研究中，研究人员发现了一个关键的信号分子——CLCF1，它可以在老年人身上同时激活肌肉和骨骼的潜能。而运动，恰恰能唤醒老年肌肉中陷入沉睡的它[1]。

CLCF1因子：被年龄沉默，被运动唤醒

首先，研究者想要搞清楚：我们的肌肉功能随着年龄增长而变差，是不是因为老年的肌肉细胞不能再像年轻时那样分泌出该分泌的有益分子呢？

为了验证这个想法，他们分析了许多包含年轻人和老年人的肌肉基因表达数据，想要找出这样一些基因：它们在年轻人和老年人中都有变化，但需要老年人长期训练后才能被激活（一次运动就有反应的那些基因也排除）。

结果发现，确实有几个这样的基因在老年人坚持12周的抗阻训练后显著激活，其中最特别的当属本研究中的肌营养素样细胞因子1（CLCF1）。

CLCF1是白细胞介素-6（IL-6）家族中的一员，属于细胞因子类分泌蛋白，在多种组织中表达，具有神经保护、调节免疫等功能。

有趣的是，研究者发现，CLCF1不仅会被运动激活，它的受体在肌肉已经萎缩的情况下还会变得更活跃！这说明，当肌肉衰老时，我们的身体其实也在试图“搜索”紧缺的CLCF1信号。

图注：CLCF1和其他肌源因子在不同年龄组以及在训练前后的表达变化

相关性找到了，那么，这个CLCF1分子是否真的是来自肌肉、随长期锻炼而增加、并对肌肉有益的抗衰好分子呢？研究者展开了一系列验证：

首先，研究显示，不管是化合物还是电脉冲刺激肌管细胞活跃“运动”，均能显著升高CLCF1的表达水平，且小鼠跑步后，不同组织（肌肉、肝脏、心脏等）中仅有骨骼肌中CLCF1的表达上调，说明CLCF1确实来源于运动后的骨骼肌细胞！

图注：运动后CLCF1主要由骨骼肌细胞产生

此外，研究人员发现，年轻人只要进行1小时的高强度训练，血液中的CLCF1水平就会显著上升。而老年人虽然CLCF1本来就少，要坚持好几周的训练才有效果，但运动显然提高了他们的CLCF1水平！

图注：进行16周的抗阻训练和12周的阻力带运动均显著提高了老年人的血浆CLCF1水平

CLCF1提升，肌肉+骨骼双双受益

弄明白了它和运动的关系，研究者开始着手验证CLCF1提升的好处。于是，他们给小鼠注射补充了CLCF1，果然获得了令人惊喜的结果：

No.1

肌肉功能改善

首先，CLCF1的提升显著改善了老年小鼠的肌肉功能。相比于对照组，这些老年小鼠的握力增强、跑步耐力提升，由运动引发的疲劳感也减少了。

图注：CLCF1能改善老年肌肉的功能

在组织层面，这种肌肉的改善则表现为肌肉的强直收缩力的增强以及胫前肌纤维的横截面积的增大。前者代表肌肉在持续用力时能产生的最大力量，后者则意味着肌纤维变得更粗壮、更具有力量了。

此外，CLCF1补充还减少了代表肌肉状态不良的分子，同时激活了肌肉生长与合成通路中的关键因子（如AKT、mTOR、S6K等），从而为肌肉结构与功能的恢复提供了帮助。

No.2

骨骼系统受益

其次，提升CLCF1，妙就妙在它不仅对肌肉有益，还对骨骼健康表现出了显著的保护作用。

研究人员发现，CLCF1干预能显著增加老年小鼠的骨量，并减少松质骨的骨小梁分离（意味着骨内部的“支架系统”结构更紧密、不容易塌陷）以及增加皮质骨的体积和厚度（代表骨骼的“硬壳”更厚、更坚固）。

图注：CLCF1能促进老年骨骼健康

组织上进一步展现了CLCF1调节骨代谢的“壮骨”作用：一方面，CLCF1干预显著抑制了破骨细胞的数量，减少了骨组织的过度分解；另一方面，它还增加了成骨细胞的数量，增强了“造骨”的潜力！

值得注意的是，在年轻小鼠中，不管是肌肉还是骨骼，CLCF1干预效果均不如老年小鼠这么显著，说明对于年轻的肌肉和骨骼，CLCF1提升并没有太多的加分空间，但对于老年个体而言，就是一种非常有效的“补短板”工具了。最关键的是，运动就能提升CLCF1！

图注：CLCF1改善效果在年轻小鼠中不明显

改善肌肉和骨骼，治之有道！

那么，CLCF1又是如何具体改善肌肉和骨骼功能的呢？

聚焦于肌肉细胞，研究人员发现，CLCF1能激活AKT/mTOR、STAT3和ERK1/2等关键信号通路，显著促进肌肉细胞的代谢活性与合成能力。同时还会抑制FoxO1/3通路，减少了与肌肉分解相关的分子信号，从而有助于维持肌肉量和功能。

图注：CLCF1对肌肉功能相关通路的影响

在能量代谢方面，CLCF1显著增强了肌肉细胞的线粒体呼吸，对葡萄糖的摄取率以及糖酵解能力，尤其上调了葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）和几个关键的糖酵解酶（如PFKM、PKM2）。这些作用共同改善了老年肌肉细胞的葡萄糖代谢状态，有助于恢复其能量供应和运动能力。

图注：CLCF1调节肌肉细胞能量代谢

而CLCF1对骨骼健康的改善则主要指向了STAT信号通路。研究发现，CLCF1能诱导骨细胞STAT1和STAT3的磷酸化，其中，STAT1在破骨细胞生成调节中起着关键作用，而STAT3对成骨细胞生成更为重要，激活它们就能发挥其对老年骨骼的改善作用。

图注：CLCF1能调节STAT1和STAT3信号通路

综上来看，对于帮助老年骨细胞和肌肉细胞这对难兄难弟来说，CLCF1确是一剂“双效良药”！

肌细胞因子是一类由肌肉细胞分泌的细胞因子或蛋白质，主要负责调控肌肉的发育、生长和再生，同时也参与骨骼和脂肪的形成。而肌细胞因子概念在近十来年才开始出现和发展，在本研究之前，CLCF1显然并不在“典型肌细胞因子”之列。

最初，CLCF1也并不是改善肌肉或骨骼系统的主角，而是出现在神经保护、炎症调节、某些肿瘤发育和罕见遗传病中。而本研究首次发现了运动可以增加CLCF1的表达，改善肌肉与骨骼功能！说不定，CLCF1正是唤醒老年人群肌肉活力、强壮骨骼、提升运动能力的又一把关键钥匙呢！

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参考文献

[1] Kang, J. S., Kim, J. H., Kim, M. J., Min, B., Lee, S. M., Go, G. Y., Kim, J. W., Kim, S., Kwak, J. Y., Chun, S. W., Song, W., Moon, H. Y., Chung, S. G., Park, D. H., Park, J. H., Kim, C., Lee, K. P., Kwon, E. S., Kim, N., Kwon, K. S., … Yang, Y. R. (2025). Exercise-induced CLCF1 attenuates age-related muscle and bone decline in mice. Nature communications, 16(1), 4743.